Inspirado no clássico da Universal, o qual desencadeou um legado de terror, O Lobisomem recupera o mito do homem amaldiçoado pelas suas origens icónicas. O actor Benicio Del Toro é Lawrence Talbot, um nobre amaldiçoado, que regressa à propriedade da família após o desaparecimento do seu irmão. Encontrando-se de novo com o seu pai (Anthony Hopkins), Talbot decide procurar o seu irmão… e descobre um terrível destino para si próprio.
A infância de Lawrence Talbot terminou na noite da morte da sua mãe. Após deixar o adormecido vilarejo Vitoriano de Blackmoor, passou décadas a tentar recuperar e esquecer o sucedido. Mas quando a noiva do seu irmão, Gwen Conliffe (Emily Blunt), o procura para a ajudar a encontrar o seu amor desaparecido, Talbot regressa a casa para ajudar nas buscas. Descobre, então, que algo de força bruta e sedento de sangue tem vindo a matar os aldeãos e que um desconfiado inspector da Scotland Yard chamado Aberline (Hugo Weaving) foi chamado para investigar o caso.
Quando as peças começam a formar o terrível puzzle, Talbot ouve falar de uma maldição antiga que transforma os desesperados em lobisomens aquando da Lua Cheia. Agora, de modo a parar a chacina e proteger a mulher que ele aprendeu a amar, Talbot tem de matar a maligna criatura que se esconde nos bosques que circundam Blackmoor. Mas enquanto procura o terrível monstro, um simples homem com um passado atormentado irá revelar um lado primitivo… que nem imaginava existir.
